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浙江省科学技术进步奖推荐书
推荐号
项目基本情况
专业评审组奖励类别社会公益项目名称
(中文)姜黄素治疗NNK诱发性肺腺癌癌前病变分子机制研究主要完成人员陈福春,陈洪雷,潘琦,夏东,薛洁皓,张玉霞主要完成单位
(本省第一完成单位盖章)温岭市中医院推荐单位
(盖章)
推荐书可否公示可以推荐奖励等级项目初评建议奖励等级低于推荐等级时√尊重初评结果撤回主题词姜黄素,肺癌,侵袭转移,肿瘤相关基因,量子点学科分类1临床医学代码3202胸外科学代码32027技术管理领域所属国民经济行业Q任务来源C计划,基金名称和编号(不超过150汉字)肺癌是世界上发病率和死亡率恶性肿瘤之一,吸烟是国际公认肺癌最危险因素.姜黄素在抗肿瘤药物或抗肿瘤辅助药物方面很大潜能.本项目主要探讨姜黄素调控肺癌侵袭转移机制以及肿瘤相关基因在肺癌中作用.基金名称和编号2016年浙江省中医药科技计划(编号2016CB077).
授权发明专利1(件)其它知识产权15(件)科技成果登记号14010078项目起止时间起始2007.01完成2016.12推荐书版本
项目简介
主要技术内容,授权知识产权情况,技术指标,应用推广及取得经济社会效益等(不超过1000汉字)主要技术内容该项目主要探讨姜黄素调控肺癌侵袭转移机制以及肿瘤相关基因在肺癌中作用.在肺癌相关动物模型肺癌细胞系肺癌患者组织标本三个层面,采用量子点免疫荧光组织化学和蛋白印迹检测蛋白表达,MTT法检测肺癌细胞增殖率,Transwell小室检测侵袭能力,流式细胞术检测凋亡率,RTPCR检测mRNA表达等技术.
本篇论文来源
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应用推广及取得经济社会效益等结合体内外肺癌研究结果,已公开发表15篇中文核心以上论文,其中SCI收录论文6篇,论文他引次数100余次.本项目结果表明姜黄素在肺癌中能抑制侵袭和转移,可能在肺癌临床治疗中有一定辅助作用.姜黄素是一种植物多酚,获取相对比较容易,如果能用于肺癌临床辅助治疗,是一个价廉物美选择,能为肺癌患者节约一些治疗成本.
三,主要发现,发明及科技创新点
项目立项背景,创造性关键技术内容,国内外同类技术主要参数比较(不超过4页,按模板下载填写后,装订到.此DOC格式电子文档要求单独上传)
研究背景
肺癌是世界上发病率和死亡率恶性肿瘤之一,吸烟是国际公认肺癌最危险因素.肺癌侵袭和转移特性是影响其远期疗效主要瓶颈,其相关机制是目前研究热点.随着肺癌研究进展,化疗和分子靶向药物开发应用,治疗方法不断改进,以及多学科综合治疗模式,可为患者制定针对性较强个体化治疗方案,使肺癌疗效有了明显提高,但较低5年生存率(1115)还是相对没有改变.更深入探讨肺癌侵袭转移机制和寻求中药抗肿瘤已研究者新宠,受到越来越多学者追捧.
姜黄素,从姜科植物姜黄根茎中提取出一种酸性多酚类物质,早在1985年就有学者报道了姜黄素抗肿瘤活性,但1995年,其抗肿瘤作用才备受关注,现已被美国国家癌症研究所(NCI)例为第三代抗癌药进行研究.我国已有不少报道对其抗肿瘤效果给予肯定,故其广泛应用于科学实验研究中.近年研究表明,姜黄素可通过多种机制影响肿瘤发生,发展各个阶段(始发,促进和演进).姜黄素抗肿瘤作用分子生物学机制如下可以阻断已经被活化致癌物攻击行为,发挥其抗始发突变作用.调节肝Phase酶群活性,促进致癌物排出与去毒反应.目前认为Phase酶群(CYP系统)和Phase酶群(谷光肝肽S转移酶,GST家族)能够代谢或失活潜在致癌物,在决定个体发生肿瘤可能性中起重要作用.动物实验表明,给予小鼠或大鼠姜黄素饮食能够显着改变肝Phase酶群和Phase酶群水平.在体外减少致癌物—DNA加合物.抑制多种肿瘤细胞增殖,主要是通过影响细胞周期,也可通过抑制鸟氨酸脱羧酶,还可通过调节多种细胞信号途径影响细胞增殖包括调节转录因子(NFκB,AP1),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),生长因子受体激酶等.Shishodia等发现人类非小细胞肺癌细胞事先用姜黄素,可抑制由烟草诱导NFκB激活,同时抑制NFκB调控CyclinD,COX2和MMP9表达.可诱导多种细胞凋亡.线粒体是姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡作用靶点之一.对肿瘤进展抑制效应与其抗炎,抗氧化特性有关.姜黄素可抑制COX和LOX蛋白表达以及抑制它们酶活性.姜黄素由那些分子生物学机制参与肺癌侵袭转移,目前还不是十分清楚.
到目前为止,关于姜黄素抗肿瘤研究报道非常多,但实验结果和作用机制相差很大,甚至矛盾,表明姜黄素抗肿瘤机制比较复杂,有待进一步深入系统地研究.关于姜黄素是否能影响烟叶致癌原NNK代谢,国内外研究报道鲜见,这也是本项目研究重点.我们认为姜黄素可能与吸烟相关肺癌发病机制有关,在阶段通过调控信号通路来抑制肿瘤恶性转化及侵袭转移需要.由此提出假设吸烟相关肺癌发生,发展过程中,姜黄素通过干预NNK代谢,及参与信号转导通路而促进凋亡,抑制细胞增殖以及肿瘤细胞侵袭和转移,为药物治疗肺癌开辟新途径.该设想,在肺癌相关动物模型肺癌细胞系肺癌患者组织标本三个层面,采用量子点免疫荧光组织化学和蛋白印迹技术检测蛋白表达,MTT法检测肺癌细胞增殖率,Transwell小室检测侵袭能力,流式细胞术检测凋亡率,RTPCR检测mRNA表达等技术,探讨姜黄素调控肺癌侵袭转移分子机制和肿瘤相关基因在肺癌中作用,以期为姜黄素用于肺癌辅助治疗提供理论依据.
技术创新内容
创新点1.从动物实验中,NNK(25mgkgbodyweight)可诱发Wistar大鼠肺腺癌癌前病变,与凋亡和增殖旺盛密切相关.姜黄素抑制肺腺癌癌前病变发展主要通过抑制细胞增殖作用而实现.2.国内最新采用新型纳米材料量子点免疫荧光技术用于肿瘤相关基因检测,特别是多指标同时检测并结合多光谱成像定量分析.3.采用量子点免疫荧光技术检测多个肿瘤相关基因在肺癌中作用,特别是首次报道了基质Caveolin1在肺癌中表达临床意义,基质Caveolin1表达缺失可能促进肺腺癌形成,其机制可能与上调LDHB和PKM2表达有关,同时表明肿瘤微环境中逆转瓦博格效应确实,将为肿瘤微环境靶向治疗提供新依据.
学科分类临床医学中胸外科
支撑发明专利名称在同一标本上检测同一抗原表达方法.专利号ZL4.8授权日2016721发明人陈洪雷,高俊,张玉霞,余保平.该专利技术主要是一种在同一标本上利用2种技术检测同一抗原表达方法,荧光量子点标记链霉亲和素复合物可以与生物素化二抗结合,而生物素化二抗也能与免疫酶技术中辣根过氧化物酶标记链霉亲和素结合,这样能把免疫荧光和免疫酶两种技术完美地结合起来,能在同一标本上检测同一抗原表达.该方法可用于检测人体和动物新鲜组织,石蜡包埋组织和细胞系内抗原表达情况,灵敏度更高,结果更有说服力,实验成本低,实验条件不苛刻,整个实验过程均不需要避光,在一般免疫组化室均可完成,适合于广泛推广应用.
该项目公开发表中文核心以上论文15篇,其中包括6篇SCI收录论文和3篇中华权威杂志,论文被引100余次,如下
parisonofquantumdotsimmunofluorescencehistochemistryandconventionalimmunohistochemistryforthedetectionofcaveolin1andPCNAinthelungcancertissuemicroarray.JMolHistol.2016,40(4)261268
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